生物藥品分析

研發階段
  • 藥物開發/生物標記開發之大量蛋白質鑑定分析服務

 

  1. 蛋白質相對定量 
    利用同位素標記法與質譜分析蛋白質在不同刺激條件下之相對量

 

  1. 蛋白質修飾分析 
    分析蛋白質轉譯後修飾與修飾位置

 

生產製程階段
  • 蛋白質藥物產品之完整分析,協助製程改良
  • 生物相似性藥物物理化學特性比較
  • 不純物鑑定
  • 安定性分析

 

  1. 物理化學特性分析
    • 蛋白質分子量鑑定
    • 蛋白質全序列確認:送審所需之>98% 序列覆蓋率

  • 胜肽指紋比對:分析批次之間變異

利用二次質譜儀針對蛋白質進行胜肽指紋比對,可以提供該蛋白獨有的指紋訊息,以及確認由基因轉譯之後的理論蛋白質組成差異性。胜肽指紋比對能夠提供在新藥開發時各個階段進行即時的監控,以及不同生產批次之間異同,或與已上市之市售藥進行比較。

另外,我們也提供使用液相層析儀進行胜肽指紋比對的服務,經由液相層析儀分析之圖譜並同時搭配二次質譜儀的方式可以建立一個固定的分析模式,以利後續進行快速鑑定。

  • 雙硫鍵鑑定:二級結構分析

雙硫鍵在蛋白質中扮演著穩定三級結構功能的角色,藉由Cysteine之間的硫醇基互相連接,使蛋白質折疊成穩定構形,而能發揮蛋白質功能。典型的例子為一般的單株抗體,在heavy chain與heavy chain之間,以及heavy chain與light chain之間,都以雙硫鍵相接使抗體形成常見的Y型結構,此穩定抗體才能有辨認、結合抗原的功能。若雙硫鍵形成不完全、或有錯誤連接,會使抗原抗體無法結合;在其他的蛋白質上則可能造成蛋白質活性的改變。由於以質譜技術來分析蛋白質雙硫鍵的聯接,不若一般轉譯後修飾可以由資料庫搜尋輔助來確認修飾位置,適當的酵素選擇與實驗方法加以人工解讀質譜數據,才能正確地判斷雙硫鍵位置。傳統分析方法(Edman sequencing or NMR)需要較大量之樣品,且需要較長的數據擷取時間。本公司開發出獨特的以質譜技術為基礎之雙硫鍵鑑定方法,可以僅使用少量的蛋白質(μg level),以及相對短的分析時間,解出已知序列的蛋白質之雙硫鍵。

  • 醣基化/磷酸化分析:轉譯後修飾鑑定與醣結構分析

蛋白質醣基化影響了此蛋白質是否能正常摺疊,進而影響一個蛋白能否發揮正常功能。另有些蛋白被發現如果缺少醣基化,會比正常者更快降解掉。而在免疫系統,特別是抗體,醣基化更扮演了辨識的重要角色。由於醣基變化多且結構複雜,訊號也相對較低,利用單一質譜分析無法直接同時得到胜肽序列與醣基結構的資訊,因此,一般的醣基化分析必須藉由酵素處理,用間接的方式來得到醣基位點與結構的資訊。

  1. 不純物鑑定
  2. 不純物與副產物分析
  3. 安定性分析
  4. 氧化、去氨化、雙硫鍵分析等